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研究者在第0天和第7天給小鼠接種后,未觀察到炎癥或其他不良反應。研究者首先檢測了免疫原性,結果顯示,SARS-CoV-2的S蛋白和RBD特異性的IgG迅速被誘導出來,在第6周達到峰值。其中,RBD特異性的IgG占S蛋白抗體反應的一半,表明RBD是主要的免疫原,這一結果也與恢復期的COVID-19患者的血清學特征相似。值得注意的是,與恢復期COVID-19患者血清相比,PiCoVacc誘導出了更高滴度的S蛋白特異性抗體。接下來,研究者使用微中和測定(MN50)檢測SARS-CoV-2特異性中和抗體在一段時間內的水平。結果顯示,高劑量免疫的中和抗體在第一周出現(xiàn),在第二周加強免疫后顯著增加,而對照組則未檢測到SARS-CoV-2特異性抗體反應。作者隨后在大鼠中以及對不同毒株的實驗中也得到了相似的結果。
隨后研究者在恒河猴中進行攻毒實驗,首先接種疫苗,在第0、7和14天接種三次兩種劑量(3ug和6ug),結果顯示,S蛋白的異性的IgG和中和抗體在第2周被誘導出來,并在第3周繼續(xù)增加。滴度與恢復期的COVID-19患者的血清相似。隨后研究者在第22日(第三次免疫后一天)進行攻毒,結果顯示,與對照組相比,接種過疫苗的恒河猴病毒肺部組織病理變化顯著減小。此外,病毒載量也顯著下降,在6ug組感染后第七天,咽喉、肛門和肺部都檢測不到病毒。也未發(fā)生ADE現(xiàn)象。
研究者又通過觀測臨床指標和生化指數(shù)驗證了該疫苗的安全性,所有接種疫苗的恒河猴均未發(fā)現(xiàn)發(fā)燒和體重減輕現(xiàn)象,且食欲和精神狀態(tài)都保持正常。淋巴細胞亞群比例(CD3+、CD4+ 和CD8+)以及關鍵細胞因子(TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5和IL-6)表明與對照組相比均沒有顯著變化。此外,第29天對肺、心、脾、肝、腎和腦在內的各種器官組織的病理學評估表明,PiCoVacc也沒有引起顯著的病理學特征,以上結果表明了PiCoVacc在恒河猴中具有安全性。
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