全球首個新冠疫苗非人靈長類實驗結(jié)果 有效性安全性結(jié)果積極

　　隨后，研究者在第22日進行攻毒(通過氣管內(nèi)途徑將新冠病毒毒株直接接種到動物肺中)。

　　接種病毒后第3至7天，對照組的恒河猴表現(xiàn)出嚴重間質(zhì)性肺炎，而與對照組相比，接種過疫苗的恒河猴病毒肺部組織病理變化顯著減小。

　　此外，接種了疫苗的恒河猴體內(nèi)病毒載量也顯著下降。高劑量組的4只恒河猴感染后的第7天，它們咽喉、肛門和肺部就都檢測不到病毒了;中劑量組感染后第7天咽部、肛門和肺部標本中能部分檢測到病毒斑點，但與對照組相比病毒載量降低了約95% 。

　　論文還顯示一個細節(jié)，接種了疫苗的恒河猴體內(nèi)的中和抗體滴度在感染3天后下降了約30%，隨后在感染后第5至7天水平迅速上升，以保持其有效的中和病毒效果。

　　排除個體差異影響后，與高劑量組相比，中等劑量組在感染后第7天有更高的中和抗體滴度，這可能是由于病毒復制水平較低，需要更長的時間才能完全清除病毒。

　　雖然研究人員觀察到在感染前，中等劑量組體內(nèi)存在較低的中和抗體滴度，可能提供部分保護，但任何接種過疫苗的恒河猴均未觀察到病毒感染抗體依賴性感染的增強(ADE)。

　　PiCoVacc在恒河猴中具有安全性：感染未增強、無免疫病理惡化

　　此前開發(fā)SARS(嚴重急性呼吸綜合征)和MERS(中東呼吸綜合征)冠狀病毒候選疫苗的經(jīng)驗引起了人們對肺部免疫病理學的擔憂，這些疾病由輔助型T細胞2(T helper 2 cell，Th2)反應直接引起，或者由ADE引起。

　　盡管許多疫苗引起的T細胞反應對于急性病毒清除至關(guān)重要，但防止后續(xù)的冠狀病毒感染主要是通過疫苗對體液免疫的介導。

　　臨床上已經(jīng)表明，由過度的T細胞反應引起的“細胞因子風暴”加劇了新冠肺炎的發(fā)病與患者多器官衰竭。因此，研究者們表示，SARS-CoV-2疫苗引起的T細胞應答必須被很好地控制，以避免免疫病理的發(fā)生。

　　基于這一前提，研究者們又通過觀測臨床指標和生化指數(shù)對于該疫苗的安全性進行驗證，他們發(fā)現(xiàn)，所有接種疫苗的恒河猴均未發(fā)現(xiàn)發(fā)燒和體重減輕現(xiàn)象，且食欲和精神狀態(tài)都保持正常。

　　在血液和生化分析方面，接種了疫苗的恒河猴的淋巴細胞亞群比例(CD3+、CD4+ 和CD8+)以及關(guān)鍵細胞因子(TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5和IL-6)表明與對照組相比均沒有顯著變化。

　　此外，第29天對接種疫苗的恒河猴的肺、心、脾、肝、腎和腦在內(nèi)的各種器官組織的病理學評估表明，PiCoVacc沒有引起顯著的病理學特征，這些結(jié)果表明了

　　PiCoVacc在恒河猴中具有安全性。

　　研究人員最后表示，盡管現(xiàn)在還不能確定相關(guān)研究中SARS-CoV-2感染的最佳動物模型，但感染SARS-CoV-2后產(chǎn)生類新冠肺炎癥狀的恒河猴似乎是研究該病的較為適用的動物模型。