新冠強(qiáng)效藥取得進(jìn)展 北大攜手多家單位研制中和抗體成藥
血漿療法的有效成份是特異性強(qiáng)的中和抗體。抗體藥物是一種大分子藥物,已經(jīng)成功應(yīng)用于艾滋病、埃博拉、中東呼吸綜合征等疾病,但以往開(kāi)發(fā)耗時(shí)太長(zhǎng),需要幾個(gè)月甚至幾年;而利用高通量單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)在康復(fù)期病人血液中尋找中和抗體,可以將尋找時(shí)間從年縮短到月,效率大幅提升。
北大謝曉亮團(tuán)隊(duì)利用其在單細(xì)胞基因組學(xué)的專長(zhǎng),聯(lián)合佑安醫(yī)院,從60位康復(fù)期病人身上篩選出8558種病毒蛋白結(jié)合抗體序列,成功找出14株高活性的中和抗體。其中編號(hào)為BD-368-2的抗體表現(xiàn)突出!
近日完成的中和抗體體內(nèi)抗病毒實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí),利用中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所教授秦川團(tuán)隊(duì)的hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠模型,注射BD-368-2后可完全抑制小鼠的病毒感染,達(dá)到預(yù)防效果。
研究團(tuán)隊(duì)的結(jié)構(gòu)生物學(xué)家蘇曉東,肖俊宇及其課題組還利用冷凍電鏡得到新冠病毒Spike三聚體與中和抗體的高分辨率3.8三維結(jié)構(gòu)密度圖。數(shù)據(jù)顯示,抗原上的中和抗體表位與ACE2的結(jié)合位點(diǎn)重合,從而揭示出中和作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。另外謝曉亮團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn),利用抗體序列推算出的抗體與SARS病毒中和抗體在結(jié)構(gòu)上的相似性篩選新冠病毒中和抗體,可大幅提高篩選效率。