病毒變異會(huì)更兇猛嗎？各國(guó)疫情數(shù)字不斷刷新最高紀(jì)錄

　　疫苗還有效嗎？

　　在全球剛進(jìn)入疫苗時(shí)代的第一個(gè)月，就傳來(lái)病毒變異的壞消息。一個(gè)自然產(chǎn)生的問(wèn)題便是：病毒變異后，疫苗還有沒(méi)有用？

　　目前，全球共有五款疫苗被正式審批授權(quán)，輝瑞/BioNTech和Moderna的兩款mRNA疫苗、牛津/阿斯利康的腺病毒疫苗和中國(guó)國(guó)藥的滅活疫苗，以及1月17日被巴西緊急授權(quán)通過(guò)的中國(guó)科興的滅活疫苗。

　　1月7日，輝瑞發(fā)布的一份研究報(bào)告顯示，他們測(cè)試了輝瑞疫苗對(duì)英國(guó)和南非變異病毒的有效性，結(jié)果顯示疫苗并沒(méi)有失效。實(shí)驗(yàn)的具體做法是，用已經(jīng)接種了輝瑞疫苗的20個(gè)人的血清抗體去中和變異病毒。由于在英國(guó)和南非的變異株中發(fā)現(xiàn)了一種共同的突變，即N501Y突變，因此研究人員模擬出一種擁有這個(gè)突變的病毒，觀察血清抗體是否能對(duì)它發(fā)生作用。但這種做法有一定的局限性，因?yàn)镹501Y突變只是英國(guó)病毒變體23個(gè)突變中的一個(gè)，雖然它在改變病毒的特征上是最關(guān)鍵的。因此，研究人員正在計(jì)劃繼續(xù)測(cè)試英國(guó)和南非變體上的其他突變，以獲得更多數(shù)據(jù)。

　　與輝瑞合作進(jìn)行這項(xiàng)研究的是美國(guó)得克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授史佩勇。他對(duì)《中國(guó)新聞周刊》解釋說(shuō)，疫苗對(duì)病毒的變異有比較大的余地，因?yàn)橐呙绨l(fā)揮作用的原理是通過(guò)激發(fā)人體全身的免疫反應(yīng)，這個(gè)過(guò)程中人體會(huì)產(chǎn)生許多不同類型的中和抗體，刺突蛋白上單一位點(diǎn)的變異只是破壞了對(duì)應(yīng)區(qū)域的單一抗體，但還有許多針對(duì)其他區(qū)域的抗體，它們?nèi)匀荒軌虬l(fā)揮作用。

　　國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司董事長(zhǎng)楊曉明則在近日接受媒體采訪時(shí)表示，針對(duì)國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物研發(fā)的滅活疫苗的抗病毒能力，國(guó)藥已經(jīng)對(duì)全球不同來(lái)源的新冠毒株做了交叉中和保護(hù)試驗(yàn)。從得到的數(shù)據(jù)看，是廣譜保護(hù)的，對(duì)來(lái)自全球不同地區(qū)的毒株都有很好的交叉中和。而針對(duì)在英國(guó)發(fā)現(xiàn)的變異株的測(cè)試，目前也在進(jìn)行相關(guān)測(cè)試，“初步結(jié)果還不錯(cuò)”。

　　在史佩勇看來(lái)，受病毒變異影響最大的是治療性單克隆抗體藥物，因?yàn)閱慰寺】贵w只針對(duì)病毒刺突蛋白上的一個(gè)目標(biāo)抗原表位產(chǎn)生抗體，所以非常脆弱，只要在這個(gè)區(qū)域有一個(gè)變異，就會(huì)削弱抗體的中和效果。在此之前，單克隆抗體藥物被寄予厚望，美國(guó)《科學(xué)》雜志網(wǎng)站曾刊文指出，單克隆抗體可能比瑞德西韋、地塞米松等有助治療新冠的藥物更有效。特朗普感染新冠后接受的就是兩種單克隆抗體的組合療法。

　　疫苗是通過(guò)激活人體的免疫反應(yīng)，也就是細(xì)胞免疫和體液免疫來(lái)發(fā)揮作用。曾在美國(guó)FDA就職的疫苗主審官員余力博士解釋說(shuō)，體液免疫是一種抗體介導(dǎo)的免疫，抗體可以直接中和病毒本身，所以在評(píng)估疫苗的有效時(shí)經(jīng)常使用的一個(gè)指標(biāo)是“中和抗體滴度”。理論上，疫苗激發(fā)人體產(chǎn)生的中和抗體滴度越高，有效性就越強(qiáng)。但體液免疫的主要目的是阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞，而人體的免疫反應(yīng)主要依靠T細(xì)胞免疫來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒的清除，而且細(xì)胞免疫還有記憶免疫反應(yīng)，可以阻止人體二次感染。

　　因此，陸蒙吉指出，評(píng)估一款疫苗抵抗變異病毒的能力，主要看它可以誘導(dǎo)出人體免疫反應(yīng)的多樣性，最關(guān)鍵的，是誘導(dǎo)人體產(chǎn)生T細(xì)胞免疫反應(yīng)的能力。他進(jìn)而指出，mRNA疫苗和腺病毒載體疫苗都可以誘導(dǎo)出體液免疫和細(xì)胞免疫，而滅活疫苗只能誘導(dǎo)出體液免疫，也就是產(chǎn)生中和抗體。蛋白重組疫苗抗病毒變異的能力和滅活疫苗差不多。

　　陸蒙吉還表示，新冠病毒的突變不是沒(méi)有限度的，在很多關(guān)鍵的位點(diǎn)是沒(méi)有辦法突變的。因?yàn)楫?dāng)突變到一定程度，為逃逸人體的抗體反應(yīng)，病毒表面識(shí)別受體細(xì)胞的能力就會(huì)被極大地削弱，也就是和宿主細(xì)胞的結(jié)合力下降，致病性也會(huì)下降，當(dāng)下降到一定程度，它可能就成為人體的一部分，也就因此“消失”了。

　　陸蒙吉說(shuō)，長(zhǎng)期來(lái)看，病毒在不同群體間可能通過(guò)“緩慢的逃逸”而留下某種免疫印跡，也就是說(shuō)，病毒會(huì)有針對(duì)性地在一個(gè)特定群體間進(jìn)行一種特定方向性的進(jìn)化。比如在亞洲人和歐洲人之間，病毒的演化會(huì)形成不同的突變譜系。但這個(gè)過(guò)程很緩慢，一般是幾年或在十年以內(nèi)。從短期來(lái)看，新冠病毒的突變更多還是朝著增強(qiáng)傳播力的方向進(jìn)化，而非逃逸人體的抗體反應(yīng)。

　　雖然短期內(nèi)人類不用擔(dān)心疫苗失效，但英國(guó)變體在全球加速流行的趨勢(shì)仍引發(fā)了專家們的擔(dān)憂。“單一的突變，可能不會(huì)破壞疫苗的效力，但一旦有很多突變，就是另一回事了。”史佩勇這樣說(shuō)道。

　　他指出，當(dāng)病毒的突變積累到一定程度，會(huì)存在讓疫苗失效的可能性。但究竟是“何種程度”很難預(yù)測(cè)，所以必須要對(duì)感染人群中流行的毒株進(jìn)行持續(xù)的、密切的基因測(cè)序，這不僅需要高通量基因測(cè)序設(shè)備、受過(guò)專業(yè)培訓(xùn)的人員和重組的資金，還需要建立一整套可以及時(shí)響應(yīng)的監(jiān)測(cè)體系和上下打通的數(shù)據(jù)庫(kù)。

　　這次在英國(guó)發(fā)現(xiàn)變異毒株，并不意味著它的源頭就在英國(guó)，主要是因?yàn)橛��?guó)擁有全球最強(qiáng)大的病毒變異監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，遠(yuǎn)超其他國(guó)家，因此可以更及時(shí)地識(shí)別出變異病毒。為提高病毒測(cè)序效率，英國(guó)專門成立了Covid-19基因組學(xué)聯(lián)盟（COG-UK），英國(guó)政府為其投入了2000萬(wàn)英鎊，匯集了該國(guó)四大公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、多個(gè)地區(qū)性大學(xué)分子生物學(xué)中心和大型的測(cè)序中心。

　　根據(jù)全球新冠基因序列共享數(shù)據(jù)庫(kù)GISAID和GenBank，截至2021年1月14日，英國(guó)一共測(cè)序了超過(guò)15萬(wàn)個(gè)病毒樣本，幾乎是全球所有國(guó)家測(cè)序的一半。美國(guó)共測(cè)序72427個(gè)，在總量上處于全球第二。

　　但光看測(cè)序量并不能說(shuō)明問(wèn)題，還要看各國(guó)的測(cè)序量與其檢測(cè)陽(yáng)性的樣本總量之比。比如，根據(jù)中科院北京基因組研究所的統(tǒng)計(jì)，截至2021年1月13日，中國(guó)共測(cè)序2071個(gè)�？紤]到中國(guó)自武漢疫情之后的病例總數(shù)就很少了，這一數(shù)字也算合理。