病毒變異會更兇猛嗎？各國疫情數(shù)字不斷刷新最高紀錄

　　疫苗還有效嗎？

　　在全球剛進入疫苗時代的第一個月，就傳來病毒變異的壞消息。一個自然產(chǎn)生的問題便是：病毒變異后，疫苗還有沒有用？

　　目前，全球共有五款疫苗被正式審批授權(quán)，輝瑞/BioNTech和Moderna的兩款mRNA疫苗、牛津/阿斯利康的腺病毒疫苗和中國國藥的滅活疫苗，以及1月17日被巴西緊急授權(quán)通過的中國科興的滅活疫苗。

　　1月7日，輝瑞發(fā)布的一份研究報告顯示，他們測試了輝瑞疫苗對英國和南非變異病毒的有效性，結(jié)果顯示疫苗并沒有失效。實驗的具體做法是，用已經(jīng)接種了輝瑞疫苗的20個人的血清抗體去中和變異病毒。由于在英國和南非的變異株中發(fā)現(xiàn)了一種共同的突變，即N501Y突變，因此研究人員模擬出一種擁有這個突變的病毒，觀察血清抗體是否能對它發(fā)生作用。但這種做法有一定的局限性，因為N501Y突變只是英國病毒變體23個突變中的一個，雖然它在改變病毒的特征上是最關(guān)鍵的。因此，研究人員正在計劃繼續(xù)測試英國和南非變體上的其他突變，以獲得更多數(shù)據(jù)。

　　與輝瑞合作進行這項研究的是美國得克薩斯大學醫(yī)學部教授史佩勇。他對《中國新聞周刊》解釋說，疫苗對病毒的變異有比較大的余地，因為疫苗發(fā)揮作用的原理是通過激發(fā)人體全身的免疫反應，這個過程中人體會產(chǎn)生許多不同類型的中和抗體，刺突蛋白上單一位點的變異只是破壞了對應區(qū)域的單一抗體，但還有許多針對其他區(qū)域的抗體，它們?nèi)匀荒軌虬l(fā)揮作用。

　　國藥集團中國生物技術(shù)股份有限公司董事長楊曉明則在近日接受媒體采訪時表示，針對國藥集團中國生物研發(fā)的滅活疫苗的抗病毒能力，國藥已經(jīng)對全球不同來源的新冠毒株做了交叉中和保護試驗。從得到的數(shù)據(jù)看，是廣譜保護的，對來自全球不同地區(qū)的毒株都有很好的交叉中和。而針對在英國發(fā)現(xiàn)的變異株的測試，目前也在進行相關(guān)測試，“初步結(jié)果還不錯”。

　　在史佩勇看來，受病毒變異影響最大的是治療性單克隆抗體藥物，因為單克隆抗體只針對病毒刺突蛋白上的一個目標抗原表位產(chǎn)生抗體，所以非常脆弱，只要在這個區(qū)域有一個變異，就會削弱抗體的中和效果。在此之前，單克隆抗體藥物被寄予厚望，美國《科學》雜志網(wǎng)站曾刊文指出，單克隆抗體可能比瑞德西韋、地塞米松等有助治療新冠的藥物更有效。特朗普感染新冠后接受的就是兩種單克隆抗體的組合療法。

　　疫苗是通過激活人體的免疫反應，也就是細胞免疫和體液免疫來發(fā)揮作用。曾在美國FDA就職的疫苗主審官員余力博士解釋說，體液免疫是一種抗體介導的免疫，抗體可以直接中和病毒本身，所以在評估疫苗的有效時經(jīng)常使用的一個指標是“中和抗體滴度”。理論上，疫苗激發(fā)人體產(chǎn)生的中和抗體滴度越高，有效性就越強。但體液免疫的主要目的是阻斷病毒進入細胞，而人體的免疫反應主要依靠T細胞免疫來實現(xiàn)對病毒的清除，而且細胞免疫還有記憶免疫反應，可以阻止人體二次感染。

　　因此，陸蒙吉指出，評估一款疫苗抵抗變異病毒的能力，主要看它可以誘導出人體免疫反應的多樣性，最關(guān)鍵的，是誘導人體產(chǎn)生T細胞免疫反應的能力。他進而指出，mRNA疫苗和腺病毒載體疫苗都可以誘導出體液免疫和細胞免疫，而滅活疫苗只能誘導出體液免疫，也就是產(chǎn)生中和抗體。蛋白重組疫苗抗病毒變異的能力和滅活疫苗差不多。

　　陸蒙吉還表示，新冠病毒的突變不是沒有限度的，在很多關(guān)鍵的位點是沒有辦法突變的。因為當突變到一定程度，為逃逸人體的抗體反應，病毒表面識別受體細胞的能力就會被極大地削弱，也就是和宿主細胞的結(jié)合力下降，致病性也會下降，當下降到一定程度，它可能就成為人體的一部分，也就因此“消失”了。

　　陸蒙吉說，長期來看，病毒在不同群體間可能通過“緩慢的逃逸”而留下某種免疫印跡，也就是說，病毒會有針對性地在一個特定群體間進行一種特定方向性的進化。比如在亞洲人和歐洲人之間，病毒的演化會形成不同的突變譜系。但這個過程很緩慢，一般是幾年或在十年以內(nèi)。從短期來看，新冠病毒的突變更多還是朝著增強傳播力的方向進化，而非逃逸人體的抗體反應。

　　雖然短期內(nèi)人類不用擔心疫苗失效，但英國變體在全球加速流行的趨勢仍引發(fā)了專家們的擔憂。“單一的突變，可能不會破壞疫苗的效力，但一旦有很多突變，就是另一回事了。”史佩勇這樣說道。

　　他指出，當病毒的突變積累到一定程度，會存在讓疫苗失效的可能性。但究竟是“何種程度”很難預測，所以必須要對感染人群中流行的毒株進行持續(xù)的、密切的基因測序，這不僅需要高通量基因測序設備、受過專業(yè)培訓的人員和重組的資金，還需要建立一整套可以及時響應的監(jiān)測體系和上下打通的數(shù)據(jù)庫。

　　這次在英國發(fā)現(xiàn)變異毒株，并不意味著它的源頭就在英國，主要是因為英國擁有全球最強大的病毒變異監(jiān)測系統(tǒng)，遠超其他國家，因此可以更及時地識別出變異病毒。為提高病毒測序效率，英國專門成立了Covid-19基因組學聯(lián)盟（COG-UK），英國政府為其投入了2000萬英鎊，匯集了該國四大公共衛(wèi)生機構(gòu)、多個地區(qū)性大學分子生物學中心和大型的測序中心。

　　根據(jù)全球新冠基因序列共享數(shù)據(jù)庫GISAID和GenBank，截至2021年1月14日，英國一共測序了超過15萬個病毒樣本，幾乎是全球所有國家測序的一半。美國共測序72427個，在總量上處于全球第二。

　　但光看測序量并不能說明問題，還要看各國的測序量與其檢測陽性的樣本總量之比。比如，根據(jù)中科院北京基因組研究所的統(tǒng)計，截至2021年1月13日，中國共測序2071個�？紤]到中國自武漢疫情之后的病例總數(shù)就很少了，這一數(shù)字也算合理。