國產(chǎn)新冠"特效藥"定價(jià)成難題 價(jià)格降幅能到何種程度

　　中國新聞周刊消息，已現(xiàn)身于77個(gè)國家和地區(qū)、“正在以我們?cè)谝郧暗娜魏巫凅w中都沒有見過的速度傳播”（世衛(wèi)組織總干事譚德賽語）的新變異株——奧密克戎，還是來了。

　　就在這兩日，天津、廣州相繼報(bào)告境外輸入奧密克戎變異株感染者。

　　一個(gè)好消息是，首個(gè)國產(chǎn)新冠“特效藥”剛剛通過國家藥監(jiān)局緊急審批，臨床數(shù)據(jù)顯示其可以將病人的住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低80%。日前，其研發(fā)方之一騰盛博藥公告稱，體外試驗(yàn)中和數(shù)據(jù)表明，該新冠中和抗體聯(lián)合療法保持對(duì)奧密克戎的中和活性。

　　國內(nèi)疫苗企業(yè)智飛生物及科興亦先后宣布，完成三針疫苗接種，對(duì)奧密克戎仍具中和能力。

　　至此，“苗+藥”雙雙在手，眼下再次緊張的防疫形式似乎能得以緩解。

　　令人頗為關(guān)注的是，這款首個(gè)獲批的“特效藥”價(jià)格似乎不會(huì)太便宜。此前有媒體報(bào)道稱，該聯(lián)合療法的定價(jià)為8000元/人。

　　不過，騰盛博藥在發(fā)布會(huì)上并未承認(rèn)該定價(jià)。公司總裁兼大中華區(qū)總經(jīng)理羅永慶表示，“針對(duì)政府戰(zhàn)略儲(chǔ)備和采購進(jìn)行了討論，目前尚在推進(jìn)中”。

　　“眼下來看，基本是國家采購可能性大，然而，從中和抗體的研發(fā)、制備、生產(chǎn)成本，以及如今國內(nèi)留存及新增的確診病例數(shù)來看，該療法的定價(jià)最終究竟如何尚未可知”，業(yè)內(nèi)人士透露。同時(shí)，究竟如何采購，或進(jìn)入醫(yī)保目錄后自費(fèi)比例等如何，還需要等待政府的測(cè)算結(jié)果。

　　該業(yè)內(nèi)人士推測(cè)，政府介入后，8000元的價(jià)格可能降幅達(dá)到70%。“甚至可能還不止”，一家生物藥企業(yè)價(jià)格與市場(chǎng)準(zhǔn)入負(fù)責(zé)人告訴中國新聞周刊。

　　國內(nèi)終于有了“特效藥”

　　當(dāng)下，中國新冠疫苗全程接種覆蓋人口比例已達(dá)到82.5%。但近幾輪疫情中，突破病例（即完成接種后感染確診者）的不斷出現(xiàn)，以及新變異株的現(xiàn)身，令人無比期望一款新冠特效藥能出現(xiàn)來兜底。

　　國際上，默沙東開發(fā)的口服新冠藥莫努匹韋（Molnupiravir）已經(jīng)在英國獲批上市，輝瑞的Paxlovid最近剛剛更新的臨床最終分析數(shù)據(jù)顯示，該藥能夠?qū)⒒颊咦≡夯蛩劳鲲L(fēng)險(xiǎn)降低接近90%。

　　國內(nèi)藥企也已通過多種技術(shù)路線研制出新冠特效藥，并紛紛進(jìn)入臨床。萬眾期待下，中國首個(gè)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新冠藥終于在上周通過國家藥監(jiān)局緊急審批，適用于治療成人及青少年輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型高風(fēng)險(xiǎn)因素的新冠病毒感染者。

　　具體來看，該“特效藥”由兩種中和抗體——安巴韋單抗及羅米司韋單抗——構(gòu)成，均是從新冠肺炎康復(fù)患者血清中分離篩選出來的。

　　根據(jù)羅永慶介紹，該聯(lián)合療法的兩種抗體結(jié)合了新冠病毒刺突糖蛋白受體結(jié)合區(qū)RBD的不同表位，除了阻止新冠病毒S蛋白和人體ACE2受體結(jié)合外，還能阻止二者集合后的細(xì)胞膜融合，從而更大程度阻斷病毒進(jìn)入人體細(xì)胞。

　　該中和抗體聯(lián)合療法的臨床III期成績較為亮眼。在對(duì)全球六個(gè)國家的847位存在進(jìn)展為重型（住院或死亡）新冠肺炎風(fēng)險(xiǎn)的輕中度患者進(jìn)行隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)后，結(jié)果顯示，該療法可以將病人的住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低80%，且用藥組患者沒有死亡，而安慰劑組有9例死亡。

　　要知道，默沙東最新公布的一項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)顯示，莫努匹韋僅讓患者住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了30%。

　　騰盛博藥自今年5月深圳出現(xiàn)疫情后，先后向廣州、瑞麗、南京、揚(yáng)州等地區(qū)捐贈(zèng)了藥物，臨床治療案例近900例。“臨床醫(yī)生反饋都很積極，用藥以后病人的癥狀得到緩解，病毒下降、免疫指標(biāo)上升”，羅永慶表示。

　　更為可觀的是，該療法的半衰期可以到76天至兩三個(gè)月左右，也就是說其在血液里有效濃度的維持時(shí)間較長。這意味著給人體提供的保護(hù)將更為持久。

　　日前，騰盛博藥更是發(fā)布公告稱，新的體外嵌合病毒試驗(yàn)顯示，該聯(lián)合療法保持了對(duì)奧密克戎的中和活性。

　　定價(jià)困境

　　然而，此前有報(bào)道指出該聯(lián)合療法8000元/人的定價(jià)，令大眾對(duì)其可及性表示擔(dān)憂。

　　雖然騰盛博藥首席財(cái)務(wù)官李安康表示，現(xiàn)在定價(jià)“還沒有確定，仍在和政府溝通。定價(jià)和政府采購量等因素都有關(guān)系”，但不便宜的價(jià)格并不出人意料。

　　如果以美國為參考，政府采購的再生元新冠中和抗體聯(lián)合療法，平均每劑價(jià)格達(dá)到2100美元，合人民幣超過13000元。

　　要知道，刨除早期研發(fā)的投入，僅臨床III期試驗(yàn)的成本就可能高達(dá)幾億元。今年9月，騰盛博藥還曾宣布追加1億美元用于推進(jìn)該聯(lián)合療法在全球注冊(cè)申請(qǐng)和商業(yè)化進(jìn)程，研發(fā)投入之大可見一斑。

　　與此同時(shí)，抗體藥從細(xì)胞培養(yǎng)、純化到制劑的工藝比較復(fù)雜，生產(chǎn)成本亦十分高昂。

　　據(jù)相關(guān)人士介紹，為騰盛博藥生產(chǎn)藥物的藥明生物，在12000升規(guī)模下，每克抗體藥的生產(chǎn)成本在80美元/克以內(nèi)，且“生產(chǎn)規(guī)模越大價(jià)格越低”。騰盛博藥的聯(lián)合療法為每人注射一針1g安巴韋單抗+1g羅米司韋單抗，理想情況下生產(chǎn)成本也要超過1000元。

　　“生物藥的生產(chǎn)成本規(guī)模效益非常顯著”，前述價(jià)格與市場(chǎng)準(zhǔn)入負(fù)責(zé)人對(duì)中國新聞周刊表示。而在中國動(dòng)態(tài)清零的防疫階段中，即便本輪自滿洲里而起的疫情，再到最近的浙江疫情有所起伏，但患者基數(shù)仍舊很小，國內(nèi)對(duì)中和抗體藥物的需求量恐怕也十分受限，這將讓成本很難進(jìn)一步下降，市場(chǎng)規(guī)模亦十分有限。

　　考慮到作為新冠治療藥物的特殊性，國家采購可能性極大，但業(yè)內(nèi)人士綜上分析認(rèn)為采購量也并不會(huì)太大。因而價(jià)格降幅能到何種程度，目前仍未可知。

　　結(jié)合此前PD-1醫(yī)保談判的價(jià)格，有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為騰盛博藥的聯(lián)合療法采購價(jià)降幅也可能超過70%。

　　前述價(jià)格與市場(chǎng)準(zhǔn)入負(fù)責(zé)人則認(rèn)為降價(jià)幅度可能更大。在他看來，國家采購要做藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)測(cè)試，看這款藥帶來的獲益究竟有多大，能多大程度縮短病程、將原本的新冠患者治療費(fèi)用節(jié)省下多少。

　　“目前從臨床角度來看，中和抗體并非革命性療法，并不能替代此前的所有治療手段”，該負(fù)責(zé)人因而較為悲觀。

　　也正因如此，對(duì)患者而言，最終將以何種價(jià)格、何種方式使用該藥，目前都尚不明確。

　　而對(duì)企業(yè)來說，更低的價(jià)格、有限的市場(chǎng)，其承受的財(cái)務(wù)壓力顯然很大。但這樣的困境也并非全無出路。

　　以獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）緊急使用授權(quán)的阿斯利康長效新冠病毒中和抗體為例，其獲批的適應(yīng)癥為用于特定成人和青少年的暴露前預(yù)防。“雖然都是中和抗體，但治療和預(yù)防的應(yīng)用從市場(chǎng)規(guī)模來說有很大差別，在中國甚至可能是一個(gè)幾百人與上千萬人的差距”，前述負(fù)責(zé)人表示。

　　實(shí)際上，騰盛博藥透露，公司也正在預(yù)防適應(yīng)癥方面探究臨床證據(jù)，以滿足有緊急預(yù)防需要、有免疫缺陷或是對(duì)疫苗反應(yīng)不佳人群的預(yù)防保護(hù)需求。

　　這也是中和抗體相比小分子口服藥的一個(gè)優(yōu)勢(shì)，“讓一個(gè)健康人長期服用小分子藥物作為預(yù)防的可能性不大，但長效的抗體打一針至少可以保護(hù)6~9個(gè)月以上，在預(yù)防方面的潛力是很大的”，李安康表示。

　　另外，據(jù)李安康介紹，騰盛博藥的新冠中和抗體聯(lián)合療法已于10月向美國FDA提交緊急使用授權(quán)申請(qǐng)，預(yù)計(jì)在不久的將來能夠獲批。一旦獲批，其在美國的定價(jià)將對(duì)標(biāo)現(xiàn)在的2100美元/人，國際銷售或許將能緩解其不小的現(xiàn)金流壓力。

　　當(dāng)然，在當(dāng)下美國已有3款中和抗體或組合療法拿到緊急使用授權(quán)的情況下，后來者究竟將如何切一塊蛋糕又是另一個(gè)故事了。