中國抗新冠特效藥輸完見效 清華大學(xué)官微發(fā)出長文回溯研發(fā)過程

　　近日，我國首個抗新冠病毒特效藥獲得藥監(jiān)局的上市批準(zhǔn)。

　　研發(fā)團(tuán)隊領(lǐng)軍人物、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張林琦接受采訪時表示，“藥物采取靜脈滴注的方式，注入體內(nèi)后馬上起效。”消息引發(fā)關(guān)注。

　　該研發(fā)團(tuán)隊平均年齡不到30歲，由4名老師、11名博士和博士后研究生組成。

　　而在12月16日，“清華大學(xué)”官微發(fā)出長文回溯研發(fā)過程——

　　時間回到2020年伊始，1月12日，中國疾控中心、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國科學(xué)院武漢病毒研究所向世界衛(wèi)生組織提交了新型冠狀病毒基因組序列信息，并在全球流感共享數(shù)據(jù)庫（GISAID）發(fā)布。

　　新冠病毒基因序列與SARS病毒基因序列的相似性，令多年深耕HIV、SARS、MERS等新發(fā)、突發(fā)傳染病病毒研究的張林琦頓生警覺。

　　他和同一座科研樓辦公的清華生命科學(xué)學(xué)院王新泉教授幾乎同時撥打了對方的電話——這兩位在病毒研究領(lǐng)域配合已有十余年的老搭檔一致感到，新冠病毒非同小可，必須立刻著手研究。

　　除夕前一晚，離漢離鄂通道關(guān)閉。1月24日除夕夜，張林琦接到了他的老朋友、深圳市第三人民醫(yī)院的張政教授的微信消息——深圳三院有新冠肺炎康復(fù)患者恢復(fù)期的血液樣本！

　　1月25日，大年初一。張林琦、王新泉，兩位在SARS、MERS等病毒研究配合十余年的老同事，張林琦、張政，曾在HIV研究上有過合作的好朋友。北京深圳，三人兩地，研究團(tuán)隊集結(jié)出征。

　　6天后，1月31日，經(jīng)過晝夜無休的試驗，高品質(zhì)蛋白試劑“新鮮出爐”，立即發(fā)往深圳三院。除了用餐和必要的休息，科研人員幾乎沒有踏出過實驗室，并終于從國內(nèi)感染新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）患者的康復(fù)期血液B細(xì)胞中，成功“釣”出具有高效中和能力的抗新冠病毒單克隆抗體共206株！

　　2月9日，在克服疫情初期物流不暢的重重障礙，206株抗體及其編碼基因被艱難送達(dá)北京清華園。

　　張林琦解釋說：“我們的工作就從這些抗體中分離出抗新冠病毒的最優(yōu)單克隆抗體及其編碼基因，也就是挑出殺傷力最強(qiáng)的‘戰(zhàn)士’，拿到這些‘戰(zhàn)士’的基因，并由此獲得大量復(fù)制最具殺傷力抗體的根本模板。”

　　3月5日，抗體評估工作迎來了新的突破性進(jìn)展！團(tuán)隊首次鑒定出高效新冠中和抗體P2C-1F11（后命名為BRII-196），這也是后來抗體聯(lián)合療法特效藥中的關(guān)鍵抗體之一。

　　成功找到“黃金”抗體后，破解抗體的抗病毒機(jī)制緊接著成為研究的下一個重點(diǎn)。而只有真正搞懂其中的機(jī)制，才能破解制作抗體特效藥的玄機(jī)。

　　實驗室的設(shè)備條件有限，為了對新冠病毒進(jìn)入人體的機(jī)制開展更精細(xì)的研究，張林琦和王新泉需要借助上海更為先進(jìn)的高精設(shè)備進(jìn)行同步輻射光源，精確地用晶體學(xué)方法解析病毒進(jìn)入細(xì)胞的機(jī)體結(jié)構(gòu)。

　　為了“跑贏”新冠病毒，團(tuán)隊連夜打車從北京開往上海，“人肉”運(yùn)送晶體結(jié)構(gòu)。

　　深夜的上海實驗室里，這批來自千里之外的晶體沒有辜負(fù)眾人的付出和等待。張林琦回憶：“在運(yùn)送的十幾個晶體里，最后一個閃出了特別漂亮的衍射，使得我們通過計算機(jī)數(shù)據(jù)分析，清晰地分析出它結(jié)構(gòu)到底是怎么樣的，這個過程太激動人心了！”

　　至此，王新泉和張林琦成功解析出新冠病毒進(jìn)入人體的高分辨率晶體結(jié)構(gòu)，這是世界上首次高分辨率解析出“鑰匙”和“鎖”之間的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

　　張林琦與王新泉立即起草論文并投稿《自然》期刊。3月19日，《自然》期刊正式接受，3月30日，在線發(fā)表團(tuán)隊的科技攻關(guān)成果《新冠病毒刺突蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域與受體ACE2復(fù)合物的結(jié)構(gòu)》。這是目前全世界關(guān)于新冠病毒入侵細(xì)胞的相關(guān)研究領(lǐng)域內(nèi)引用次數(shù)最高的一篇論文。

　　4月11日，研究團(tuán)隊確定了我國首個抗體組合療法BRII-196/BRII-198的藥物研發(fā)思路，并在科技部、國家衛(wèi)健委、教育部，國家藥審中心和藥監(jiān)局，北京市等相關(guān)部門的支持和幫助下，與騰盛華創(chuàng)等企業(yè)正式合作推進(jìn)抗體組合療法的藥物開發(fā)和臨床試驗。

　　5月21日，深圳三院突發(fā)境外輸入關(guān)聯(lián)疫情，國內(nèi)首次遇到英國變異株感染患者。面對新的變異株，病人病情發(fā)展快，想要最大程度遏制患者病情進(jìn)展，張政團(tuán)隊將目光聚焦到已在國外臨床Ⅱ期試驗取得良好效果的BRII-196/BRII-198抗體聯(lián)合藥物上。

　　經(jīng)專家組認(rèn)可、在國家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)下，深圳三院成功為抗體聯(lián)合藥申請到緊急臨床用藥，成為國內(nèi)新冠臨床治療“第一個吃螃蟹的人”。

　　深圳三院感染科主任袁靜說：“令我們大吃一驚的是，用藥第二天，病人的新冠病毒特異性抗體就呈現(xiàn)幾百倍的上升，持續(xù)發(fā)熱癥狀也很快就好轉(zhuǎn)，好像有‘神藥’一般的效果。”

　　8月25日，國外Ⅲ期臨床試驗中期結(jié)果公布，臨床數(shù)據(jù)令人驚喜：同安慰劑組相比，抗體治療組的住院和死亡率降低了78%，并對突變株依然保持活性！

　　迄今為止，BRII-196/BRII-198抗體聯(lián)合藥物仍是在全世界范圍內(nèi)唯一進(jìn)行了變異株感染者治療效果評估并獲得同類最優(yōu)數(shù)據(jù)的藥物。截至目前，共有800余例患者接受了這一抗體組合的治療，臨床專家組和醫(yī)療團(tuán)隊反饋良好，其中，接受用藥年齡最大的患者已有92歲。

　　曾幾何時，抗體藥物的研發(fā)到上市需要10年甚至更久的時間，而張林琦及其合作團(tuán)隊研發(fā)抗新冠抗體藥物的全過程卻僅僅用了18個月。

　　人類與疫情的較量

　　即將迎來第三個冬季

　　世界對于

　　抗新冠病毒特效藥物的需求

　　越發(fā)迫切

　　張林琦教授說過：

　　“這是一次人類與病毒納米級別的‘交鋒’

　　它沒有硝煙，它終將勝利”

　　致敬科研人！