飛虎隊華人后裔獲生科突破獎 李文渝個人資料簡歷簡介

　　Lee 博士對于神經(jīng)退行性疾病的研究始于上世紀80年代。1991年，她發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病的標志性病理之一、tau蛋白形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)抑制神經(jīng)細胞的正常放電，這有力推動了tau蛋白假說的發(fā)展。在隨后的工作中，她發(fā)現(xiàn)帕金森病和肌萎縮側(cè)索硬化也存在類似的蛋白質(zhì)纏結(jié)，并揭示了中樞神經(jīng)系統(tǒng)中錯誤折疊的蛋白質(zhì)如何在細胞間傳遞。與此前對tau蛋白的研究類似，她深入研究了這些蛋白的病理演化，并據(jù)此提出了神經(jīng)退行性疾病中病理蛋白發(fā)生變化的路線圖，闡明了神經(jīng)退化的共同機制。她的研究確立了神經(jīng)退行性疾病的核心發(fā)病機制，并為新型藥物尤其是真正的治療性藥物的開發(fā)指明了方向。

　　Lee博士祖籍廣東臺山，生于重慶。國內(nèi)媒體多根據(jù)她的英文名字主觀臆斷，把她的中文名字翻譯成李曼儀。其實Lee博士的中文名字是李文渝，這是為了紀念她的出生地重慶。Lee博士的父親在抗戰(zhàn)期間是空軍飛行員，也曾在飛虎隊工作。由于戰(zhàn)時家屬常隨部隊轉(zhuǎn)移，家里的三個孩子出生在中國的不同城市，他們名字的最后一個字也與此有關(guān)。

　　Lee博士成長于傳統(tǒng)的中國家庭，兒時全家移居香港。在她成長過程中，家人一直鼓勵她學習鋼琴，經(jīng)過多年的訓練后她于1962年進入英國倫敦的皇家音樂學院。到達英國以后，她逐漸意識到自己的真正興趣并不是音樂，而是化學。1964年她放棄了成為音樂家的機會，轉(zhuǎn)入倫敦大學生物化學專業(yè)學習，并于1968年獲得碩士學位。隨后她前往美國進入加州大學舊金山分校深造，于1973年獲得生物化學博士學位。之后的一年她又到了歐洲，在荷蘭烏德勒支大學的魯?shù)婪螓湼窦{斯研究所進行藥理學方面的博士后研究工作。

　　1974年到1979年，Lee博士重返美國，在波士頓的哈佛大學醫(yī)學院和波士頓兒童醫(yī)院醫(yī)學中心從事實驗神經(jīng)病理方面的博士后研究。在此期間，她結(jié)識了同在哈佛大學工作、后來成為她終身伴侶和事業(yè)合作伙伴的 John Trojanowski 博士。此后的一年，由于拿到了史克公司(GSK)的副高級研究員職位，她和 Trojanowski 博士一同搬到了300英里外的費城。但是，對未知領(lǐng)域充滿強烈好奇心的她，很快發(fā)現(xiàn)制藥行業(yè)并不允許她繼續(xù)深入探索神經(jīng)領(lǐng)域的重大科學問題。1981年，Lee博士選擇重新回到學術(shù)機構(gòu)，成為賓夕法尼亞大學醫(yī)學院病理和實驗室醫(yī)學系的助理教授。

　　初到賓夕法尼亞大學擔任教職時，Lee博士并不確定這條路能走多久。一個主要原因是當時的里根政府正在討論將美國國家健康研究院私有化，而這項提議一旦付諸實施，很可能導致基礎研究經(jīng)費的銳減。她于1982年到1984年利用業(yè)余時間攻讀了沃頓商學院的 EMBA 學位，以保留一個職業(yè)發(fā)展的備選方案。她出色的的科研能力讓她在賓大的工作如魚得水，8年之后即升任正教授，與此同時私有化國家健康研究院的提議也不了了之，因此她從來不需要靠這個頂級商學院 EMBA 的文憑謀求職位。1999年Lee博士被賓夕法尼亞大學授予了約翰·H·維爾3世阿爾茨海默病研究教授的頭銜。

　　Lee博士的研究長期聚焦于阿爾茨海默病、帕金森病、額顳葉癡呆和衰老相關(guān)的多種神經(jīng)退行性疾病，這些疾病的共同特征是都由大腦內(nèi)特定蛋白質(zhì)所形成的異常的纖維狀聚集體所引起。從上世紀70年代開始，她已經(jīng)累計發(fā)表了近千篇文章，其中不乏Cell、Nature、Science、Neuron 等頂級雜志的文章，揭示了神經(jīng)退行性疾病發(fā)病的關(guān)鍵機制，并且極大地增加了該領(lǐng)域成功開發(fā)治療性藥物的希望。

　　因為出色的研究工作，Lee 博士獲得了多項獎勵和榮譽，包括美國科學院院士(醫(yī)學研究所后獨立成為美國醫(yī)學科學院)、美國人文與科學院院士、阿爾茨海默協(xié)會終身成就獎等。

　　我于2003年加入Lee博士領(lǐng)導的神經(jīng)退行性疾病研究中心，成為她的博士研究生。加入中心前，我曾多次耳聞師兄師姐們談論Lee博士在科研上取得的成就，語氣中充滿了敬佩和崇拜。進入實驗室以后，對于Lee博士本人和課題組的工作有了直接的認識，也真正明白了國際一流實驗室的出色體現(xiàn)在方方面面。

　　Lee 博士和 Trojanowski 博士是神經(jīng)退行性疾病研究中心的共同主任。整個中心共60人左右，當時在整個賓夕法尼亞大學應該算得上最大的一個。實驗室的人員包括研究員或資深研究員、博士后、博士生、技術(shù)員和本科生等，支持團隊包括行政、IT和數(shù)據(jù)庫管理等。這么大的實驗室每年的科研經(jīng)費就要幾百萬美元，如果沒有持續(xù)的一流科研能力，預算是很難維持的。實驗室成員專業(yè)背景多樣，包括分子生物學、細胞生物學、生物化學、生物物理、神經(jīng)科學、免疫學、病理學、藥理等。不同背景成員之間的交流和互動開闊了彼此的視野，豐富了科研工作的思路和手段，促進了靈感的迸發(fā)。可以說，神經(jīng)退行性疾病研究中心是一個多學科人才匯聚的熔爐，讓實驗室具備了相當全面的基礎研究以及轉(zhuǎn)化醫(yī)學能力，同時多學科的交叉有力地促進了創(chuàng)新思維的出現(xiàn)。中心的組織方式很像一個生物技術(shù)公司，比如有專人負責分子克隆、基因測序、動物實驗和抗體制備等，這大大地提高了工作效率。當這可能得益于Lee博士所受的 EMBA 訓練。此外，神經(jīng)退行性疾病研究中心還建立了世界領(lǐng)先的人體生物樣品庫，包括大腦、腦脊液、血液等，僅僅大腦的數(shù)量就多達2000多例。豐富的生物樣品資源對于基礎研究和轉(zhuǎn)化醫(yī)學及新藥研發(fā)都有重要的價值。